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Introducción Para
un completo desarrollo, este capítulo necesitaría de un Web-Site
completo. Por
nuestra experiencia y la excelencia de recursos humanos que integran
el Laboratorio Farmacéutico, que incluyen docentes universitarios
Doctorados en Química y Farmacia, poseemos los conocimientos requeridos
para hacerlo, pero un abordaje tan amplio obviamente excede los
propósitos de este Sitio. Asimismo
no hemos incluido citas sobre las fuentes de artículos y bibliografía
de los estudios, por ser estas generalmente muy extensas. No
obstante en Info para Profesionales y en Artículos Científicos,
iremos paulatinamente agregando artículos con su texto completo
y sus fuentes. Sin
duda este capítulo, el más complejo desde el punto de vista científico,
es en consecuencia el que mayores dificultades posee para exponerlo
de manera didáctica y comprensible para el lector general; por ello es en el que más dedicación pondremos para
su actualización, como asimismo a su mejora didáctica, dividiéndolo
tal vez en un futuro en un capítulo de simple interpretación
y en otro más completo, a los fines de ir buscando la forma
de que su intrincada verborragia médica no termine abrumando, pues
como dijimos, este Web-Site está enfocado al público general. Esperamos
se comprenda la ardua dificultad que supone exponer conceptos farmacológicos
de manera que puedan ser entendidos por quien no posee conocimientos
en el tema, y que también nos ayuden con sus críticas y sugerencias.
GLOSARIO
DE CONCEPTOS BÁSICOS SOBRE FARMACOLOGÍA Es
probable que una tablilla babilónica de barro, con escritura cuneiforme,
redactada hace 5.000 años, que prescribe una mixtura de beleño y
mastix para obturar caries dentales, sea uno de los más antiguos
documentos sobre fármacos. El
papiro egipcio de Ebers, de 3.600 años, ya contiene muchas preparaciones,
algunos de cuyos componentes aún se emplean, aunque modificados.
El
significado de ambos términos es motivo de controversia: mientras algunos autores los emplean como
sinónimos, otros asignan a las substancias de origen natural el
nombre de droga, y a las sintéticas el de fármaco.
3)
La Farmacocinética
(absorción, metabolismo y excreción) - Vías de administración (bucal, parenteral,
inhalatoria, etc.) 4) La Farmacodinamia (actividad y consecuencias) - Acción (aptitud de un fármaco para producir
una respuesta en un tejido) - Efecto (consecuencia que trae al cuerpo la
acción de un fármaco) Nota: estos términos suelen usarse indistintamente, aunque etimológicamente
signifiquen los 2 polos de un fenómeno impulso-respuesta 5)
El Mecanismo de Acción
(procesos de interacción molecular, cuya resultante son las acciones
y efectos farmacológicos) 6)
La Farmacoquímica
(relaciones entre la estructura química y sus efectos) 7)
Las Variaciones en la Respuesta Farmacológica (fisiológicas, patológicas, ambientales, etc.) 8)
Las Interacciones
(con otros fármacos, alimentos, etc.) 9)
La Farmacogenética
(diversidad de efectos según las características genéticas) 10)
Las Reacciones Anómalas
(respuestas anormales o inesperadas que escapan a la actividad habitual
de un fármaco: intolerancia, tolerancia, resistencia, dependencia,
respuestas inmunes, etc.) 11)
La Farmacotoxicología
(fenómenos indeseables y tóxicos) 12)
La Posología (estudia la dosificación de los fármacos) 2)
La Farmacodinamia 3)
La Farmacogenética
(respuestas genéticas particulares de cada individuo) 4)
El Farmacodiagnóstico
(drogas empleadas para diagnosticar) 5)
La Farmacoterapia (terapéutica con fármacos) 6)
La Iatrogenia (enfermedades provocadas por el mal uso de
medicamentos) Después
de ver esta clasificación, que incluso está resumida, se entiende
el porqué no sería criterioso detallar cada uno de estos ítems para
cada fármaco que mencionaremos. No
obstante hemos profundizado los conceptos más relevantes, en especial
de los fármacos de reciente aparición. FÁRMACOS
ACTUALMENTE UTILIZADOS El hidrocloruro de Sibutramina es un anorexígeno supresor no-anfetamínico
(no derivado de su estructura química) del apetito, que actúa
inhibiendo selectivamente la recaptación de serotonina y noradrenalina, esto produce
que haya más concentración de estos neurotransmisores en el centro
cerebral del apetito, produciendo saciedad y por ende reduciendo la ingesta. Esto produce una menor eficiencia orgánica en la obtención de energía
a partir del alimento o las reservas grasas, disipando el sobrante
como calor. Metafóricamente
si consideráramos el cuerpo como un automóvil, la Sibutramina “lo
desafina” incrementando así la cantidad de combustible que necesita. Resumen
con Terminología Médica: Fórmula empírica: C17H26ClN Peso molecular: 279.85 Código del Chemical Abstracts: 106650-56-0 Actividades Farmacológicas
– Anorexígeno inhibidor de la recaptación de Noradrenalina y Serotonina Los metabolitos con actividad farmacológica 1 y 2 tienen una Tmax de
3 horas y vidas medias de 14 y 16 horas respectivamente, aunque
esto varía notablemente según la capacidad metabólica del sujeto,
por lo que se recomienda que las dosis deben
regularse individualmente. (54%), sin inhibición significativa de la recaptación de dopamina (16%).
La Sibutramina y sus metabolitos activos se eliminan mediante metabolismo
hepático; la principal enzima implicada es CYP3A4, y las enzimas
CYP2C9 y CYP1A2 también pueden contribuir. * Con Inhibidores enzimáticos Debe tenerse precaución cuando se administre al mismo tiempo que otros
medicamentos que afecten la actividad de la enzima CYP3A4, tales
como ketoconazol, el itraconazol, la eritromicina, la claritromicina,
la troleandomicina y la ciclosporina. La administración concomitante de ketoconazol (antimicótico) o eritromicina
(antibiótico) en un estudio de interacciones, aumento levemente
las concentraciones plasmáticas (AUC) de los metabolitos activos
de la Sibutramina (23% o 10% respectivamente). * Con otras Drogas La Sibutramina
no interfiere con anticonceptivos ni tampoco potencia los efectos
del alcohol. La administración de dosis clínicas de Sibutramina junto con alcohol
no produce alteraciones adicionales de la función cognitiva o psicomotora. Reacciones Anómalas: * Potencial de abuso y dependencia Se ha demostrado que a diferencia de lo que ocurría con las anfetaminas
(fuera de circulación hace ya 15 años), la Sibutramina
no crea adicción y aún actuaría favorablemente previniendo u disminuyendo
la aparición del efecto rebote (aumento de peso al suspender
el tratamiento). Los síntomas de abstinencia, como cefalea y aumento del apetito, ocurren
raramente. Los datos clínicos disponibles no han indicado conducta de abuso con
Sibutramina. Farmacotoxicología: * Contraindicaciones y Precauciones Como en todo fármaco: Hipersensibilidad conocida a Sibutramina clorhidrato
monohidrato o a cualquier otro componente del producto. * Advertencias * - Hipertensión La Sibutramina ha inducido aumentos relativamente significativos de la
presión arterial en algunos pacientes hipertensos, por lo que se
aconseja vigilar la presión arterial cada 2 semanas durante los
tres primeros meses de tratamiento; No obstante en pacientes obesos con HTA controlada,
la Sibutramina es un tratamiento Por otra parte el aumento de la presión arterial es contrarrestado primariamente
por la elevación del HDLc y la reducción de la resistencia a la
insulina. * - Epilepsia Debe administrar con alguna cautela a los pacientes epilépticos, pues
estudios clínicos se han notificado un leve incremento de las convulsiones
del orden del 0,1%. * - Insuficiencia hepática En pacientes con alteraciones hepáticas leves o moderadas se ha observado
un aumento de los niveles plasmáticos de Sibutramina, como ocurre
con cualquier otro fármaco con algún metabolismo hepático. Aunque no se han descrito efectos adversos, deberá administrarse con
precaución en estos casos. * - Insuficiencia renal Aunque solo se eliminan metabolitos inactivos por vía renal, se administrará
como todo fármaco, con precaución a los pacientes con insuficiencia
renal leve o moderada. * Efectos Adversos La mayoría de las reacciones adversas aparecen al principio del tratamiento
(4 primeras semanas) y su intensidad y frecuencia disminuye con
el tiempo. En general, no fueron graves, no motivaron la suspensión del tratamiento
y fueron reversibles. Entre los más comunes aparece la sequedad bucal, constipación, cefaleas
e insomnio. Estos síntomas también se presentan en el curso de
un tratamiento sólo de dieta hipocalórica, y representan reacciones
fisiológicas del organismo ante el metabolismo catabólico, por lo
que no es todavía clara la influencia primaria de
la Sibutramina en estos casos, aunque la actividad serotoninérgica
de la Sibutramina es teóricamente sinérgica en su producción. * Efectos Secundarios * - Aparato cardiovascular La taquicardia, palpitaciones, aumento de la presión arterial en hipertensos,
y vasodilatación, son poco frecuentes (menos del 10% de los casos).
En estos casos se ha observado un incremento medio de 2-3 mmHg de la
presión arterial sistólica y diastólica en reposo, así como un aumento
medio de la frecuencia cardiaca de 3-7 latidos por minuto. Los eventuales incrementos clínicamente significativos de la presión
arterial y de la frecuencia cardiaca tienden a producirse al principio
del tratamiento (primeras 4-12 semanas). No se han encontrado reportes de problemas de daño cardíaco o pulmonar. * - Embarazo Estudios realizados en ratas utilizando dosis hasta 20 veces las terapéuticas
humanas no han causado efectos teratogénicos. Pero como norma general, se considera inadecuado el uso cualquier medicamentos
no imprescindible durante la gestación * - Lactancia Se ignora si la Sibutramina se excreta en la leche materna; por eso,
esta contraindicada durante la lactancia. * - Uso en Niños No se ha establecido su seguridad y eficacia en niños menores de 16 años. * - Uso en Ancianos No se dispone de suficiente experiencia en mayores de 65 años. En estos pacientes siempre se debe considerar la posibilidad de enfermedades
concurrentes. No obstante el perfil farmacocinético en las personas
mayores sanas (edad media de 70 años) es similar al de los jóvenes
sanos. Posología: La dosis inicial se sitúa entre los 15 a 20 mg. / día. Luego pueden emplearse dosis de hasta 40 mg. al día. Se ha demostrado en estudios clínicos que la disminución del peso corporal
está relacionada con la dosis. * Duración del tratamiento El tratamiento como monoterapia se considera insuficiente y debe interrumpirse en los pacientes cuya perdida
de peso se estabilice en menos del 5% de su peso inicial o pierdan
menos del 5% del peso inicial después de 6 meses de tratamiento.
Esta circunstancia de fracaso terapéutico, por lo general sólo se observa
en tratamientos monoterápicos de Sibutramina, sin combinarla con
otros fármacos anti-obesidad y terapia dietaria, o en pacientes
con serios desequilibrios psico-emocionales, refractarios a cualquier
tratamiento médico, en los cuales es de indicación el tratamiento
quirúrgico de banding gástrico o by-pass intestinal. El programa de Sibutramina como monoterapia farmacológica más dieta,
demostró descensos ponderales, modestos pero sostenidos, en el 77%
de los casos, asociados con mejoría en el perfil lipídico. Los autores señalan que este estudio demostró que todos los pacientes
tratados con este esquema lograron reducir por lo menos el 5% de
su peso corporal y que la mitad pudo perder más del 10% del peso
inicial en los primeros 6 meses. Cabe mencionar que la FDA garantiza la seguridad e
inocuidad del fármaco en tratamientos de hasta 1 año de duración, particularidad
infrecuente y significativa que demuestra los excelentes resultados
de los numerosos estudios multicéntricos realizados. Farmacoterapia: * Indicaciones Tratamiento farmacológico del Sobrepeso
y Obesidad dentro de un programa integral para el control del peso. Por el alto grado de confiabilidad demostrada, puede utilizarse para
obtener una aceleración en la reducción de peso en leves desequilibrios
ponderales o incluso en deportistas de alta competencia en etapas
de preparación (no de competencia). * Influencia sobre Pruebas de Laboratorio Junto a la disminución de peso observada en el tratamiento con Sibutramina,
se han encontrado mejoras en la curva de tolerancia a la glucosa,
en los niveles de ácido úrico y en el perfil lipídico del paciente,
observándose una disminución de los niveles séricos de colesterol
LDL, colesterol total y triglicéridos y un aumento concomitante
del colesterol HDL. Resumen
con Mínimos Detalles Técnicos: La
Triyodotironina o T3, es una de los tres
hormonas producidas por la glándula Tiroides (las otras son la T4 o Tiroxina y la Calcitonina).
T3: Triyodotironina; T4: tiroxina; TSH: tirotrofina; TRH: hormona liberadora
de tirotrofina (producida por la Hipófisis). La
T3 posee la mayor actividad calorígena y es mucho más potente por
unidad de peso.
Induce
la termogénesis y la lipólisis. Las
hormonas tiroideas producen un incremento generalizado de la actividad
metabólica lo
que implica un incremento de la utilización de sustratos, incremento
de la actividad enzimática y de la secreción de otras hormonas.
Afectan
al metabolismo en general de carbohidratos, lípidos y proteínas. Dependiendo
de la situación previa de la persona y de la dosis utilizada estimula la calorigénesis lo que se refleja
en el aumento del consumo de oxígeno y aumento del metabolismo basal. Al
aumentar el metabolismo se estimula el gasto energético. Como
se profundizará en el resumen técnico, son irrefutables los efectos
aceleradores del metabolismo de la T3, sin embargo aún persiste
cierta controversia con respecto a su utilización como terapéutica
para la obesidad en pacientes con función tiroidea normal. La
justificación de su uso se basa fundamentalmente en que esta comprobado
que los niveles séricos de T3 descienden
significativamente entre las 24 y 48 hs de iniciado cualquier plan
de restricción calórica,
siendo uno de los mecanismos orgánicos adaptativos mejor conocidos
de los que se vale el organismo para intentar conservar su peso
y luego aún recuperarlo durante mucho tiempo después, pues se sabe
que los niveles de T3 continúan bajos durante
los 18 meses posteriores al abandono del tratamiento, siendo esto una de los tantos y diversos factores
responsables del recupero del peso perdido. No
obstante esta mantención de niveles bajos de T3, no posee fundamentos
el mantener el tratamiento con T3 luego de alcanzado el peso deseado,
por lo que no se recomienda e incluso sería contraproducente a los
fines de que el organismo, al cabo de esos 18 meses, y si ha conseguido
mantener toda o parte de la baja ponderal lograda, se adapte “archivando
ese nuevo peso en su memoria metabólica”. Esta
cualidad orgánica de "adaptación al nuevo peso"
luego de estos meses, aumenta notablemente las posibilidades de
que no se recupere el peso perdido. Obviar la T3 en un tratamiento
farmacológico de la obesidad, implica dejar de lado el más experimentado
mediador de incremento metabólico existente. La
fármaco toxicidad eventual en tratamientos con dosis moderadas y
etapas breves, y hasta incluso de entre 12 y 24 meses (siempre y
cuando se mantenga una sostenida y significativa baja ponderal),
son los más estudiados y de menor importancia de todos los fármacos
utilizados en Obesidad. Cuando
se realizan terapias dietarias sin T3, se produce el conocido “efecto
meseta” entre la 3ª y 4ª semana, en donde la progresión de baja
ponderal se reduce entre un 80 y 90%, manteniéndose constante a
partir de allí una baja relativa al tiempo, del 10 al 20% de la
que se venía obteniendo hasta entonces. Pensamos
que en gran medida esta controversia ocurre a causa del extendido
mal uso que numerosos profesionales hacen de la T3. Es
innegable que existe una sobre diagnosticación de hipotiroideos,
muchos estiman que más del 50% de los que toman suplementación tiroidea
(por lo general T4) de por vida, no la necesitarían en realidad. Más
grave aún es el caso de los médicos que recetan T3 como parte de
fórmulas magistrales complejas y muchas veces irracionales, como
parte de un tratamiento de mantenimiento ininterrumpido de por vida,
a sujetos con función tiroidea normal. En
estos casos sí existe el riesgo de que en algún momento la glándula
Tiroides sufra algún grado de hipotrofia, transformando probablemente
en hipotiroideos a pacientes que no tenían insuficiencia tiroidea
al comenzar el tratamiento. Desde
este punto de vista es entendible el prejuicio existente con respecto
a la terapia con T3, pero no existe razón científica alguna para
desaconsejar su utilización en tratamientos que no superen los 12
a 24 meses en pacientes eutiroideos (con función normal). Tampoco
en pacientes hipotiroideos con suplementación de T4, pues la parte
aún funcional de su glándula (por lo general al menos el 70%), disminuirá
significativamente su producción de T3 al iniciar la dieta, tal
como lo hace la Tiroides de un sujeto normal. Algunos
autores han publicado estudios sugiriendo que la T3 no tiene ninguna
influencia en la baja ponderal, conclusión que contradice la más
básica y comprobada fisiología neuro-endócrino-metabólica. Numerosos investigadores y terapeutas han trabajado acelerando la pérdida
de peso (en conjunto a un régimen hipocalórico solamente o además
con terapia farmacológica combinada) en pacientes eutiroideos, adicionando
altas o bajas dosis de T3. En la literatura existen numerosos reportes mostrando que diversos tratamientos
hormonales disminuyen rápida y significativamente la cantidad de
tejido adiposo y fundamentalmente producen beneficios metabólicos
al promover el descenso de la grasa visceral. Estos estudios han utilizado no sólo T3, sino también testosterona, hormona
del crecimiento (GH), y estrógenos. Resumen
con Terminología Médica: Farmacocinética: * Vías de administración Oral
o intra venosa * Absorción Es variable, particularmente cuando se ingiere con
la comida, por lo que se recomienda que se tome alejada de las mismas
(unos 30 min. al menos). La tasa media de absorción es del 50 a 75 %. Los niveles plasmáticos máximos (Tmax) se alcanzan
en promedio entre las 3 a 4 semanas. La vida media es de 6
a 7 días en estado eutiroideo, 9 a 10 días en estado hipotiroideo,
y 3 a 4 días en estado hipertiroideo. La duración de la acción terapéutica después del retiro de la medicación
crónica es de 1 a 3 semanas. * Transporte La unión a proteínas plasmáticas es muy alta (>99%) pero de baja afinidad. * Metabolismo La biotransformación de la levo tiroxina (T4) en Triyodotironina (T3)
en los tejidos periféricos es de alrededor del 30 %. Una pequeña
cantidad es metabolizada en el hígado y excretada en la bilis. Farmacodinamia: * Acción Hormona
Tiroidea * Efecto La
T3 como la T4 tienen efectos catabólico (calorigénico) y anabólico.
Están
involucradas en el mantenimiento del metabolismo normal, el crecimiento,
y el desarrollo, particularmente en el desarrollo del SNC de los
infantes. La
concentración circulante de hormonas tiroideas está regulada por
un sistema de retroalimentación que involucra al hipotálamo, la
hipófisis anterior y la tiroides. Mecanismo de acción: Interactúan
con receptores del núcleo modificando la trascripción génica. Interacciones: Pueden
aumentar el efecto de los anticoagulantes orales (derivados cumarínicos),
por lo tanto, puede ser necesario ajustar la dosis de estos últimos
de acuerdo a los índices de coagulación. Pueden
disminuir el efecto de los hipoglucemiantes orales e insulina. Se
deben ajustar las dosis en base a los valores de glucemia. La
colestiramina o colestipol retardan su absorción, es por eso que
debe respetarse un intervalo de 4-5 horas entre la toma de ambos
medicamentos. La
administración simultánea con drogas simpático
miméticas puede aumentar los efectos de ambos medicamentos.
El
uso concomitante de antidepresivos tricíclicos y T3 / T4 puede aumentar
los efectos terapéuticos de ambos medicamentos. Los
bloqueantes beta-adrenérgicos pueden disminuir la conversión periférica
de la levo tiroxina en Triyodotironina. El
clearance metabólico de los corticoides está disminuido en pacientes
hipotiroideos y aumentado en pacientes hipertiroideos, por lo tanto,
se deben ajustar las dosis de corticoides cuando se administran
con T3 / T4. Los
estrógenos pueden aumentar los requerimientos de T3 / T4. Las
drogas inductoras de enzimas hepáticas aumentan la degradación de
T3 / T4, por lo tanto puede ser necesario aumentar las dosis éstas
últimas. Los
salicilatos, el dicumarol, elevadas dosis de furosemida (250mg),
el clofibrato y otras sustancias (fenclofenac y fenitoína) pueden
desplazar la T3 y T4 de su unión a proteínas plasmáticas. Farmacotoxicología: * Contraindicaciones En
caso de hipertiroidismo de cualquier origen. Excepción:
cuando se utiliza como medicación adicional en el tratamiento del
hipertiroidismo con medicamentos antitiroideos, una vez alcanzado
el funcionamiento normal. * Precauciones Se
debe utilizar bajo vigilancia en caso de diabetes mellitus (posible
reducción de la tolerancia a la glucosa y aumento de la dosis necesaria
de insulina o de hipoglucemiantes) o diabetes insípida. En
pacientes con síndrome de malabsorción (como enfermedad celíaca)
la absorción de levo tiroxina está reducida y es necesario ajustar
la dosis. Debe
tenerse precaución en pacientes ancianos, en pacientes con trastornos
cardiovasculares, en pacientes con infiltración mixedematosa, y
en aquellos con hipotiroidismo prolongado. Se
debe comenzar con una dosis inicial baja e ir aumentando la misma
en forma lenta y espaciada, controlándose las hormonas tiroideas.
* - Embarazo Durante
el embarazo y la lactancia es importante realizar un tratamiento
consecuente con hormonas tiroideas y, por lo tanto, debe continuarse
con el mismo. Sin
embargo, la levo tiroxina no debería utilizarse concomitantemente
con medicamentos para el hipertiroidismo, dado que una medicación
adicional con levo tiroxina podría requerir una dosificación más
elevada del tirostático. Al
contrario de lo que ocurre con la levo tiroxina, los tirostáticos
pueden ser absorbidos por la placenta y, provocar hipotiroidismo
en el feto. * - Efectos teratogénicos No
se han reportado efectos adversos en el feto con el uso adecuado
de hormonas tiroideas. Es importante monitorear las dosis en la
madre dado que los requerimientos pueden cambiar durante el embarazo.
* - Lactancia No
se han reportado problemas con el uso adecuado de hormonas tiroideas.
* - Uso en ancianos Los
ancianos pueden ser más sensibles a los efectos de los fármacos
por su metabolismo reducido, y la T3 y T4 no son una excepción. Se
recomienda comenzar con dosis más bajas que las habituales en adultos
e ir aumentándose la misma en forma lenta. * Advertencias Debe
utilizarse con precaución en caso de enfermedad cardiovascular como
angina de pecho, arteriosclerosis, enfermedad arterial coronaria,
hipertensión, infarto de miocardio. En
pacientes hipotiroideos con insuficiencia adrenocortical o panhipopituitarismo,
la terapia de reemplazo con hormonas tiroideas debe ser precedida
por cantidades adecuadas de corticoides para prevenir la precipitación
de insuficiencia adrenocortical aguda debido al aumento del metabolismo.
El
suplemento con corticoides también puede ser necesario en pacientes
con hipotiroidismo severo o prolongado, incluyendo mixedema. * Efectos Adversos y Secundarios Raramente
se observa: reacciones alérgicas (rash o urticarias), hipertiroidismo
por sobre dosificación, o cefalea. * - Sobre dosificación Si
aparecen síntomas de hipertiroidismo consultar de inmediato al médico.
Se
recomienda suspender la terapia por 2 a 6 días, y retomarla posteriormente
a dosis más bajas. Posología: Debe
ser establecida por el médico en función de la patología tratada,
el resultado de los estudios y la respuesta al tratamiento. En
este espectro amplio de patologías y edades, las dosis varían desde
25 a 150 mcg. diarios. Se
recomienda ingerir la dosis en ayunas, (como mínimo ½ hora antes
del desayuno), sin masticar y con un poco de líquido. En
la mayoría de los casos se emplea una sola dosis diaria por la mañana.
* Duración del tratamiento En
los casos de Hipotiroidismo por lo general es de por vida (con T4),
así como en los casos de hipotiroidismo quirúrgico con extracción
total o parcial de la glándula. En
el tratamiento del bocio eutiroideo y en la prevención de una nueva
formación del bocio (profilaxis de un estruma recidivante) es de
algunos meses a de por vida. En
la Obesidad en pacientes eutiroideos, el tratamiento se realiza
con T3 y se recomienda que no exceda los 12 a 24 meses. La
misma recomendación se da para los obesos hipotiroideos, sin suspender
ni alterar la dosificación de T4 que consumen. Farmacoterapia: * Indicaciones La
indicación específica habitual se circunscribe a Pacientes en con
bocio eutiroideo, prevención de una nueva formación de bocio después
de una operación, tratamiento del hipotiroidismo, terapia de apoyo
en el tratamiento del hipertiroidismo tratado con drogas antitiroideas,
una vez alcanzado el funcionamiento normal, y coma mixedematoso. Sin
embargo es probable que su utilización más frecuente se de en la
Obesidad, aunque no siempre criteriosamente. * Influencia sobre Pruebas de Laboratorio La
determinación del índice de T4 libre (captación total por resina
de T3 y T4 sérica), o de T4 libre sérica y de hormona estimulante
tiroidea (TSH) en suero, son las pruebas más útiles para monitorear
la dosificación terapéutica. En
caso de hipotiroidismo secundario debido a insuficiencia hipofisaria,
la medida de la TSH no es útil. Nota: Es pertinente que dediquemos en esta parte del capítulo,
un espacio para aclarar algunos temas endócrino / metabólicos, que
ahora subsiguen. Alteraciones Endócrinas
en la Obesidad: La Obesidad genera diversas alteraciones endocrinas. El aumento de la cantidad de grasa condiciona un aumento de los niveles
circulantes de leptina y de otras numerosas moléculas en constante
descubrimiento, varias de ellas producidas por el adipocito. Esto en un momento representó “el dilema del huevo
o la gallina”, ¿cuál es primero?. Actualmente se sabe que el 97% de las obesidades son
primarias, o sea que es la Obesidad quien en la inmensa mayoría
de los casos genera los desequilibrios metabólicos, y no a la inversa,
constituyendo de este modo un nefasto círculo vicioso. La obesidad visceral se asocia con niveles aumentados de ácido graso
libres, resistencia a la insulina e hiperinsulinemia. El eje hipotálamo - hipofisiario - adrenal se desajusta. El eje hipofiso- tiroideo también se desajusta en la obesidad, y existen
respuestas exageradas al ayuno. Los niveles de las globulinas que ligan las hormonas sexuales (SHBG)
en ambos sexos disminuyen en forma directa proporcional con el aumento
del IMC. En la mujer la obesidad está asociada con un hiperandrogenismo y ciclos
anovulatorios. Luego de la menopausia también existen mayores niveles de estrógenos
producidos por aromatización de los andrógenos circulantes en el
tejido adiposo. En el hombre, la testosterona total disminuye con el aumento del IMC.
La obesidad visceral es una condición reconocida de hipogonadismo con
disminución de la testosterona libre. Al mismo tiempo aumenta la formación de estrógenos por aromatización
de andrógenos circulantes. La hormona de crecimiento (GH) y su mediador IGF- 1 producido en los
tejidos periféricos tienen una estrecha relación con la regulación
del crecimiento y de sus formas características de secreción. Los obesos suelen no responder a los estímulos que aumentan la secreción
de GH como la hipoglucemia y la administración de arginina, posiblemente
a través de un mecanismo de resistencia a la GHRH. Los niveles de
IGF - 1 pueden estar disminuidos o ser normales en la obesidad. Finalmente otros sistemas hormonales (prolactina, vasopresina, noradrenalina,
adrenalina, glucagón, etc.) también pueden encontrarse alterados
en la obesidad. Efectos
del Cambio de Peso sobre Funciones Metabólicas y Hormonales:
Los cambios en el peso corporal se correlacionan con
cambios en las concentraciones de hormonas tiroideas y en la excreción
de catecolaminas. Las modificaciones en el nivel de catecolaminas excretadas y en las concentraciones
séricas de hormonas tiroideas se asocian con cambios en el peso
corporal. Estos mecanismos favorecerían la recuperación del peso habitual. La estabilización de un peso corporal mayor o menor al usual se asocia
con cambios compensatorios en el gasto de energía que se oponen
a mantener un peso corporal diferente al anterior; pero este factor
de equilibrio ponderal tiene sus límites, y cuando se desarrolla una obesidad, sobre
todo de larga data, aparentemente el organismo tomaría ese nuevo
peso como el habitual e intentaría mantenerlo. El fracaso de los tratamientos de obesidad a largo plazo se debe en parte
a estas modificaciones. Además la concentración sérica de Triyodotironina
disminuye en sujetos durante el proceso de disminución de peso,
de manera inversa a lo que ocurre en aquellos en los que aumenta. Se ha descrito la reducción de la sensibilidad a la insulina luego del
incremento de peso. Los efectos sobre el gasto de energía mediados
por catecolaminas y hormonas tiroideas, así como también las alteraciones
en la eficiencia del metabolismo de carbohidratos son mediadores
de la homeostasis energética asociada con cambios en el peso corporal.
El porcentaje de cambios en la concentraciones
de norepinefrina urinaria y en las concentraciones séricas de Triyodotironina
se correlacionaron entre sí y con el porcentaje de cambios en el
gasto de energía. Los autores concluyen que cambios en el peso corporal se asocian con
modificaciones en la excreción de catecolaminas y hormonas tiroideas,
que en virtud de los efectos sobre el gasto de energía podrían favorecer
el retorno al peso corporal habitual. Pero como mencionamos este mecanismo se da hasta ciertos niveles, que
pueden llegar hasta el límite entre la obesidad grado I y II, traspasado
éste la regulación natural no funciona o se adecua al nuevo peso. El incremento de peso indujo una resistencia a la insulina mas evidente
en los sujetos obesos que en aquellos que nunca lo habían sido,
sugiriendo un efecto de la grasa corporal en este fenómeno. Hormonas
Tiroideas Obesidad y Termogénesis en Grasa Parda: La grasa parda es el principal órgano de termogénesis hormono-dependiente
en mamíferos menores. Su función es producir y disipar calor rápidamente en respuesta al frío. Lo hace sintetizando una proteína, la termogenina o UCP1 (uncoupling
protein 1). Esta proteína está localizada en la membrana interna de la mitocondria
y actúa como translocador del gradiente de protones derivados de
las oxidaciones en la cadena respiratoria. Reemplaza a otro translocador, la ATP sintetasa y desacopla así oxidaciones
de fosforilaciones. De esta manera, la energía que se utiliza para fosforilar ADP a ATP se
disipa como calor. El proceso termogénico es regulado por el hipotálamo, que ante el estímulo
del frío activa al sistema simpático y aumenta la secreción de norepinefrina
(NE) en la grasa parda. La NE, en presencia de Triyodotironina (T3) y a través del receptor beta-3-noradrenérgico,
promueve la expresión del gen de la UCP1. La T3 deriva principalmente del aumento de la actividad de la 5´-deiodinasa
tipo II, que deiodina (quita 1 Yodo) la tiroxina (T4) transformándola
en T3. El combustible que utiliza la grasa parda para las oxidaciones mitocondriales
son los ácidos grasos derivados de la lipólisis de los triglicéridos
llevada a cabo por la lipoproteína lipasa específica de este tejido.
Por lo que se conoce hasta el momento, la grasa parda tiene una función
limitada en el hombre, excepto para la adaptación del recién nacido
al cambio de temperatura del medio interno al medio externo. Existe una relación lógica entre leptina y hormonas tiroideas. Se sabe
que la administración de leptina aumenta la actividad simpática
sistémica y en el tejido adiposo y el músculo produciendo un aumento
de la termogénesis. De la misma forma, las hormonas tiroideas son un factor
principal en la regulación del metabolismo basal, de la termogénesis
y de la actividad simpática. Como ya se ha comentado más arriba, tanto las hormonas
tiroideas como la leptina aumentan la actividad
de las UCPs y con ello favorecen la termogénesis. Igualmente parece que las hormonas tiroideas regulan la producción de
leptina por los adipocitos. Tanto las hormonas tiroideas como la leptina aumentan la actividad de
las proteínas disociadoras de las mitocondrias (uncoupling pro-
teins o UCPs) y con ello favorecen la termogénesis. La leptina puede inhibir directamente la producción de glucocorticoides
en las suprarrenales y, dado que los corticoides producen un efecto
directo sobre las células del núcleo paraventricular reduciendo
los niveles de prohormona liberadora de tirotrofina (proTRH), el aumento de
los niveles de leptina puede aumentar, de forma indirecta, la actividad
tiroidea. La leptina produce, como se ha dicho antes, una inhibición de la producción
de neuropéptido Y (NPY) en el núcleo arcuato lo cual aumentaría
también la producción de TRH. La regulación hormonal del comportamiento alimentario es un sistema complejo
en el que intervienen varios péptidos del tracto gastrointestinal
y del SNC. Se sabe que en individuos sanos, la ingesta de alimento estimula varios
factores, entre ellos la colecistocinina (CCK), la serotonina y
la insulina que actúan como depresores del apetito. Por el contrario, el neuropéptido Y (NPY) y la galanina aumentan la ingesta
de alimento y disminuyen el gasto energético. Otra hormona peptídica que interviene en este sistema de regulación del
apetito es la leptina, que es secretada por el tejido adiposo, entra
en el SNC a través de un sistema transportador saturable y tiene
un papel en la homeostasis del peso corporal y del gasto energético.
Se cree que produce saciedad a través de la estimulación del NPY, resultando
en una disminución de la ingesta de alimento y un aumento de la
termogénesis. Ante la evidencia de que en ratones obesos con valores bajos de leptina,
la respuesta a la administración exógena de esta hormona producía
una pérdida ponderal considerable, se pensó en la posibilidad de
utilizarla como terapia para la obesidad. Sin embargo esta deducción se complica al contraponer los estudios realizados
que demuestran que en humanos, en muy pocos casos existe un déficit
de leptina. No obstante recientemente se ha utilizado con éxito en pacientes a dosis
de 0,028 mg. / Kg. de masa magra durante 12 meses. Se consiguió un cambio en la conducta alimentaria debido a la reducción
del apetito y una consecuente pérdida ponderal sobre todo a expensas
de la masa grasa. Mas dado que en la mayoría de pacientes obesos los valores de leptina
en sangre son normales o altos y en el líquido cefalorraquídeo bajos,
ha surgido el concepto de resistencia a la leptina, y de hecho ya
se han podido determinar mutaciones en el gen que codifica para
el receptor de leptina. Las últimas investigaciones van encaminadas hacia la síntesis de un análogo
de leptina capaz de vencer esta resistencia en el SNC. Actualmente también se está investigando con agonistas de la CCK y antagonistas
del NPY y de la galanina, sin haberse hallado todavía resultados
prometedores. Ácido
Triclorotiroacético (TRIAC): Resumen
con Mínimos Detalles Técnicos: El
Triac es un metabolito de la Triyodotironina (T3); esto implica que parte de la Triyodotironina
se transforma en Triac. Posee
una acción lipolítica de selectividad periférica, pues de hecho
funciona solamente dentro del adipocito. Esto
se traduce clínicamente en una disminución progresiva del peso y
de las infiltraciones celulíticas, aparte de una disminución del
colesterol sérico. También
posee efectos diuréticos y anorexígenos moderados. Su
acción farmacológica a través de la administración cutánea (cremas)
es aún discutida. Su
efecto estaría mediado por el bloqueo de las fosfodiesterasas, inhibiendo
así la degradación del AMP cíclico, que es indispensable para la
activación de las lipasas, que provocan la degradación de los triglicéridos
del adipocito a ácidos grasos y glicerina, y su posterior eliminación. Resumen
con Terminología Médica: Farmacognosia: * Denominación química Ácido [4-(4-hidroxi-3-iodofenoxi)-
3,5-di-iodofenil}acético. Molécula: C14H9I3O4 * Composición Peso Molecular: 621’9 C: 27’04 % H: 1’46 % I: 61’22 % O: 10’29 % Farmacocinética: El ácido 3,5,3' Triyodotiroacético TRIAC es
un análogo natural de Triyodotironina, por lo que comparte con ésta
varias de sus características bioquímicas y fisiológicas, entre ellas su Farmacocinética. * Vías de Administración Oral. Su eficacia en administración dermatológica
(cremas) es aún muy cuestionada. * Absorción / Transporte / Distribución Administrado vía oral su absorción es análoga a la de T3. No es un extracto tiroideo, ni una hormona
tiroidea, por no ser biosintetizado en el ámbito de la glándula
tiroides ni estar presente en la sangre junto con la misma. El TRIAC es el resultado de procesos de deyodinación de las hormonas
tiroideas y se encuentra en el suero en concentraciones fisiológicas
de alrededor de 8.7 ng/dl. Su vida media es de 5 horas y su aclaramiento
se ha calculado en 60 a 70 L/día. TRIAC es más liposoluble que hidrosoluble; por tal motivo se fija mejor
en el tejido adiposo y posee actividad lipolítica selectiva periférica
en los adipocitos aislados. Debido a su limitada unión a TBG (Tyroid Binding Globulin) se considera
que TRIAC no interfiere con el normal transporte de las hormonas
tiroideas. Farmacodinamia:
* Acción / Efecto Al igual que T3, su análogo Triac, desarrolla acciones
genómicas uniéndose a su receptor y regulando su efecto genético
con ayuda de "elementos de respuesta a T3". Se considera que, a semejanza de T3, puede tener también acciones extra
nucleares o no genómicas y entre ellas están la respiración y morfología
celulares, el tono vascular y la homeostasis iónica. Pero se destacan efectos a nivel nuclear o "genómicos", de
inicio mucho más lento pero también de efecto más prolongado. Estos efectos requieren de receptores específicos (TR) y éstos a su vez
de secuencias de nucleótidos de DNA o "elementos de respuesta
a T3". Estas secuencias son comunes para los receptores de estrógenos, glucocorticoides,
PPAR y otros. Se ha comprobado que TRIAC tiene efectos similares a T3 a nivel hepático.
Igualmente TRIAC posee actividad antioxidante de LDL humana. Los efectos biológicos de TRIAC se deben a su ligazón
con los receptores de las hormonas tiroideas; sin embargo, sus acciones
metabólicas a nivel general (fuera del adipocito) son débiles posiblemente
debido a la rapidez de su eliminación. También se ha comprobado que TRIAC inactiva
la fosfodiesterasa de los adipocitos permitiendo un efecto más prolongado
del AMP cíclico que favorece mayor formación de lipasa activa. Mecanismo de Acción: Es un metabolito periférico de la Triyodotironina, pero se ha comprobado que es menos activo que las
hormonas tiroideas a nivel sistémico. Produce una acción lipolítica periférica que se traduce clínicamente
en una reducción progresiva del peso y de las infiltraciones celulíticas,
una disminución del colesterol sérico y de las
beta lipoproteínas y, de modo irregular, efectos diuréticos
y anorexígenos moderados. Inhibe las fosfodiesterasas. Se fija sobre el adipocito, y es altamente
liposoluble. Disminuye el tamaño del adipocito y reduce los panículos
adiposos. Los que promueven la vía de absorción dérmica, sostienen que a nivel
cutáneo, la penetración del Triac en los adipocitos bloquea las
fosfodiesterasas inhibiendo la degradación del AMP cíclico que es
indispensable para la activación de las proteinkinasas. Éstas últimas activan las lipasas que provocan la degradación de los
triglicéridos del adipocito a ácidos grasos y glicerina y su eliminación. Farmacotoxicología: * Contraindicaciones Hipertiroidismo, trastornos cardiovasculares descompensados y alergias
al yodo. * Efectos Secundarios Riesgo de foto sensibilización, que se evita aconsejando la no exposición
solar. Posología: Tres o cuatro comp. de 0’350 mg. por día. Se considera que el TRIAC prolonga
su acción, como la T3, hasta varios días después de suspendida su
administración. Farmacoterapia: * Indicaciones Tratamiento farmacológico del Sobrepeso,
Obesidad, Celulitis y Lipodistrofias Localizadas (estas 2 últimas
aplicaciones son discutibles) dentro de un programa integral para
el control del peso. Como coadyuvante en las Hipercolesterolemias, pues disminuye el colesterol
sérico y las beta lipoproteínas. También, y en asociación con T4, para suprimir la hormona estimulante
del tiroides en pacientes con cáncer tiroideo bien diferenciado
que no toleran las dosis necesarias de levo tiroxina sola. * Resultados de Estudios de
Laboratorio y Clínicos En 1952 Gross y Pitt-Rivers, simultáneamente con otros investigadores,
identificaron una sustancia desconocida hasta el momento y con estructura
química emparentada con las hormonas tiroideas, la 3,5,3'
– Triyodotironina (T3). Su derivado acético, el ácido 3,5,3'- Triyodotiroacético,
denominado TRIAC, ha sido estudiado por numerosos investigadores.
Dichos estudios permiten llegar a las siguientes conclusiones respecto
a sus propiedades farmacológicas: * Se ha demostrado que la asociación de dieta hipocalórica + TRIAC reduce
significativamente el riesgo de enfermedad cardiovascular, modificando
favorablemente los componentes del "síndrome metabólico". * Existe evidencia estadística para afirmar que el IMC disminuye significativamente
(p < 0,05) en varones. * En mujeres el IMC tiene tendencia a disminuir pero sin alcanzar significado
estadístico. * Existe evidencia estadística para afirmar que tanto en varones como
en mujeres la relación abdómino-glútea (RAG) disminuye en forma
significativa (p < 0,05). * Existe evidencia estadística para afirmar que el colesterol total disminuye
bajo la acción de TRIAC en forma significativa, sobre todo en las
mujeres (p < 0,05). * Existe evidencia estadística para afirmar que los triglicéridos disminuyen
en forma significativa (p < 0,05), sobre todo en los varones.
* La relación de áreas insulina / glucosa disminuye en forma significativa
(p < 0,05) tanto en varones como en mujeres (esto implica una
disminución de la resistencia a la insulina). Resumen
con Mínimos Detalles Técnicos: Nota: No consideramos
necesario para este producto incluir el Resumen con terminología
médica. El Dr. Gary Evans de la Universidad de Benidji en Minnessota, U.S.A.,
descubrió y El Cromo es un mineral primordial para
el correcto funcionamiento del metabolismo que influye en la oxidación
de las grasas del cuerpo humano. Según el departamento de Agricultura de los Estados
Unidos (USDA), solamente una persona de cada diez recibe la cantidad
mínima de cromo que se recomienda (50 a 200 microgramos) para una dieta típica de
los Estados Unidos. El cromo trivalente (Tripicolinato) es un factor de tolerancia a la glucosa,
y ha demostrado efectos termogénicos. El cromo es un elemento que se encuentra en carne,
cereales, leche, huevos y verduras; es un mineral (metal de transición)
“esencial”, cuya principal y más importante acción es potenciar
la acción de la insulina a nivel celular, de lo cual derivan sus beneficios:
Es una herramienta terapéutica para tratar el síndrome de resistencia
a la insulina. Interviene en el metabolismo lípido al ser involucrado en la actividad
de la lipasa lipoproteínica. Incluso algunos estudios reflejan que la administración de Tripicolinato
de Cromo (TPC) disminuye hasta en un 14% los niveles de colesterol.
También parece acelerar por algún mecanismo el metabolismo de la grasa
parda ("brown fat"). El cromo biológicamente activo es necesario para que la insulina realice
su función. Técnicamente, se le considera un cofactor
esencial de la insulina. La insulina y el cromo favorecen una rápida absorción del azúcar de la
sangre, y también su conversión en glucógeno (macro molécula de
glucosa que se utiliza para almacenarla). Relacionado a esto el TPC puede evitar el “hambre
de dulces” asociada a un ineficiente metabolismo de glucosa. También está establecido que el ejercicio y el alto consumo de glúcidos
incrementan la necesidad de cromo por parte
del cuerpo. La sobredosis puede producir perturbaciones en la atención, dificultad
en la conducción de vehículos y "alteraciones en la función
motora". El Dr. Jeffrey Fisher ha dedicado varias décadas al estudio del cromo,
y de su libro “El Programa del Cromo”, provienen las siguientes
conclusiones: * Si se usa apropiadamente, el cromo puede ayudar a incrementar
la masa muscular y a reducir la masa grasa. También puede contribuir significativamente a reducir
el colesterol y a controlar el metabolismo de la glucosa. * Se recomienda la utilización del Picolinato o Tripicolinato
de Cromo como la forma preferida de este elemento para incrementar
la actividad de la insulina en el cuerpo. Esto se debe a que la mayoría de los derivados del cromo no son absorbidos
fácilmente por el organismo humano, a diferencia del Pi / Tri colinato
de Cromo cuyas propiedades bioactivas permiten una mejor asimilación. * Uso en Obesidad El control del apetito se lleva a cabo en gran medida por parte del hipotálamo,
donde intervienen los glucostatos mediadores del apetito y saciedad,
como así mismo la respuesta bioquímica a los niveles de glucosa
en la sangre. El TPC tiene acción sobre estos niveles facilitando
el ingreso del mediador (glucosa) a la masa muscular, al mejorar
la utilización de la insulina en esta área del mecanismo regulador,
coadyuvando así la supresión del apetito. Estudios reflejan que el TPC ayudaría a prevenir cuadros de hipoglucemia
en regímenes hipocalóricos. En conclusión puede decirse que el TPC es útil
como coadyuvante en tratamientos de obesidad, fundamentalmente por 2 características: 1) Produce una anorexia selectiva a los hidratos de carbono
complejos (dulces) 2) Favorece el ingreso de glucosa a la célula muscular,
lo que como contrapartida disminuye la lipogénesis proveniente del
exceso de glucosa en sangre. Pero su utilización en obesidad está limitada a las siguientes condiciones:
a) Que forme parte de un tratamiento integral multidisciplinario,
que incluya dietoterapia y farmacoterapia combinada. b) Que sea administrado correctamente teniendo en cuenta
su Farmacocinética y Farmacodinamia. Esto implica que se ingiera entre 15 a 30 min. antes
de las comida ricas en hidratos de carbono. Definitivamente cuando es utilizado como
monoterapia, tal como lo promocionan la mayoría de los Laboratorios
de Suplementos Nutricionales (como el Premium en su producto Reduce-Fat-Fast),
es completamente inútil y una estafa al paciente. Resumen
con Mínimos Detalles Técnicos: Es
un compuesto derivado de la Quitina del exo-esqueleto de los crustáceos, que posee una alta condición higroscópica
(absorbe líquidos), mediante la cual produce una sensación de plenitud
gástrica disminuyendo así el apetito por saciedad. La quitina es por volumen total mundial, el segundo polisacárido, después
de la celulosa (de origen vegetal). El Quitosan tiene la propiedad única de unirse
a las grasas en el tracto digestivo antes de que éstas entren en
contacto con las enzimas digestivas y se absorban La grasa unida al Quitosan se vuelve una masa
gelatinosa imposible de absorber por el organismo que se elimina
con las heces. La fibra del Quitosan difiere de las otras fibras por el hecho de que posee
una carga eléctrica positiva. Esta carga positiva le permite enlazar
químicamente a los lípidos, grasas y bilis cargados negativamente. Al
no absorberse a nivel sistémico, ejerce su mecanismo de acción sólo
a nivel local; por lo cual no posee ninguna contraindicación,
salvo la alergia manifiesta a los crustáceos. El ser biodegradable y carecer de efectos secundarios lo convierte en un
producto con numerosas aplicaciones en el campo de la medicina,
la bioquímica, la cosmética y la nutrición. También
se le han atribuido otras propiedades como un efecto antiácido en
las úlceras gastroduodenales, un efecto hipouricemiante, así como
un potencial efecto beneficioso en el tratamiento de la enfermedad
celíaca. Por su efecto reductor del colesterol y triglicéridos,
es también un agente hipocolesterolémico efectivo y
selectivo. Se ha calculado que la capacidad para transportar grasas del Chitosan,
en preparaciones junto a Ácido Ascórbico (Vitamina C), que incrementa
considerablemente su gelificación, oscila entre 8 y 12 veces su
propio peso. De tal manera que la ingestión de un gramo de Chitosan
junto con las dos principales comidas es capaz de eliminar unos
20 gr. de grasas diarios de nuestra dieta (a razón de 1 gr. de Chitosan antes de cada
una de las comidas principales). Esto, que a priori puede parecer una nimiedad es el equivalente
a 7.300 gr. de grasa al año, lo cual ya no parece tan
poco. Por ejemplo si lo transpolamos a una dieta de 2.500 Kcal.
diarias, que es el requerimiento calórico de una persona de
unos 75 Kg., esto representa unos 27 días de ese año. En un paciente obeso medicado y con dieta hipocalórica, la grasa que secuestra
el Chitosan puede estar entre el 25 y 30% de la total de la dieta. El Chitosan al ser un producto biodegradable atóxico, presenta
ventajas con respecto a otros bloqueadores de la absorción de grasa
como el Orlistat, pues no presenta prácticamente ningún efecto secundario. El
Chitosan está aprobado prácticamente en todos los países como un
Producto Dietético (no como fármaco),
por lo cual la mayoría de los laboratorios que lo producen son generalmente
laboratorios de productos cosmetológicos o de “venta libre”, y sus
nombres comerciales más conocidos son: "Fat Blocker Diet",
"Enforma Sistem" “Fat Away After Eating”, etc. Está
de más aclarar que como utilizar
solamente Chitosan como monoterapia, no garantiza ningún resultado
en la Obesidad,
que como reiteramos numerosas veces requiere de una terapéutica
integral y multidisciplinaria. Resumen
con Terminología Médica: Farmacognosia: Es
un amino polisacárido catiónico formado por unidades de N-acetilglucosamina
y glucosamina unidos por enlaces beta. Son
derivados de las quitinas de los crustáceos y hongos. A partir de la quitina se obtiene el Chitosan mediante un
proceso de desacetilación (calentamiento de la quitina en solución alcalina).
De este modo se consigue un producto mucho más soluble. El
grado de acetilación de la mayoría de quitosanos industriales (ratio
molar entre N-acetilglucosamina y todas las unidades es aproximadamente
de 0,2). La estructura del Chitosan es la de una cadena polisacárida glucosídica
indigerible, con grupos aminos con carga positiva. Farmacocinética: En
el intestino delgado, la emulsión de Chitosan-grasas, se convierte
en un gel que no puede ser atacado por las enzimas digestivas de
lípidos que proceden del páncreas, además y gracias a la vitamina
C, este gel es más flexible y por ello más difícil de romper, con
lo cual aumenta su capacidad de transportar más grasa junto con
las heces. Este
gel esta formado por la unión del Chitosan a ácidos grasos tales
como oleico, linoleico, palmítico, esteárico y linolénico, que no
son degradadas por el ácido clorhídrico del estómago y no se absorben
a nivel intestinal. Farmacodinamia: El
gel Chitosan-Ácidos Grasos impide la hidrólisis de estos lípidos y facilita que se excreten por vía fecal cuando
las micelas sean digeridas por las quitinasas secretadas por los
microorganismos del intestino grueso. Un gramo de Chitosan puede capturar y eliminar hasta doce
gramos de grasa ingerida en la alimentación inmediata. Los ácidos biliares, sintetizados a partir del colesterol en el hígado
y vertidos en el intestino, también son capturados por el Chitosan.
Por ello la tasa sanguínea de colesterol total baja y la relación Colesterol
HDL / Colesterol Total, mejora. Simultáneamente se comprobaron beneficios referentes a factores de riesgo
que implica la Obesidad: Disminución manifiesta del LDL Colesterol, disminución del colesterol total,
disminución de las cifras tensionales, disminución de la cantidad
de insulina que requieren los pacientes diabéticos en las dosis
de mantenimiento y disminución de los valores de ácido úrico en
sangre. Mecanismo de Acción: Tiene la propiedad de atrapar moléculas de grasas, lípidos
y bilis dando lugar a largos polímeros que no pueden ser digeridos
y absorbidos en el tracto digestivo y son eliminados durante la
excreción. Entre las fibras naturales conocidas es la única que tiene la propiedad
de enlazar con las cargas negativas de las grasas, impidiendo su reabsorción y
eliminándolas por vía digestiva. Una
vez ingeridas estas sales se unen a lípidos que encuentran en el
intestino (triglicéridos, ácidos grasos, colesterol y otros esteroles),
también a ácidos biliares. El
Chitosan no altera la enzima 3-OH-metilglutaril-CoA-reductasa, que
interviene en el paso limitante de la síntesis de colesterol. Sin
embargo, se ha observado que el quitosane-sulfato es un activador
de la lipoproteinlipasa (LPL). El
ácido ascórbico ejerce un efecto sinérgico al del quitosano atribuido
a la disminución de la viscosidad en el estómago y al aumento de
la capacidad para retener las partículas grasas
y evitar la pérdida hacia el tracto gastrointestinal. Interacciones: Ya que el Chitosan se adhiere a los lípidos no permitiendo su absorción,
se recomienda no ingerir concomitantemente complejos que contengan
vitaminas liposolubles (A, D, E, y K),
aunque esta es una recomendación teórica, pues aún no se
a demostrado esta interacción negativa. Farmacotoxicología: Los
efectos adversos gastrointestinales (náuseas) son leves y transitorios.
No
disminuye la absorción de hierro en animales ni altera la flora
intestinal. Como
dijimos no hay datos sobre la posible disminución de la absorción
de vitaminas liposolubles (aunque teóricamente se aconseja ingerir
estos suplementos vitamínicos alejados 2 hs. del Chitosan). No es aconsejable el consumo de Chitosan cuando existe alergia manifiesta
a los mariscos. Posología: La
posología recomendada es de dos
tabletas de 450 ó 500 mg. entre el lapso de 15 min. antes
y después de las comidas principales, acompañados de abundante líquido (al menos 2 vasos de 250 c.c.). Farmacoterapia: * Indicaciones Tratamiento farmacológico del Sobrepeso
y Obesidad dentro de un programa integral para el control del peso. En función a sus otras propiedades, antiácidas, hipocolesterolémicas, hipouricémicas,
laxantes (por incremento de volumen de las heces) etc., tiene un
potencial efecto beneficioso en el tratamiento de las úlceras gastroduodenales,
la hiperuricemia y gota, dislipemias y sus asociaciones, y también
posee aparentemente utilidad en la enfermedad celíaca. El Quitosan tiene propiedades antibacterianas administrado
tópicamente, de hecho este fue uno de sus primeros usos terapéuticos
y aún está muy vigente en la medicina Cubana. * Resultados de Estudios de Laboratorio y Clínicos Su
Eficacia terapéutica ha sido demostrada en numerosos estudios científicos: * En un estudio con 80 pacientes obesos dislipémicos utilizando una mezcla
de quitosano, fibra Guar, ácido ascórbico y otros micronutrientes
(4 tabletas al día) junto con una dieta hipocalórica durante 4 semanas,
se observó una pérdida ponderal superior (el 11,2 frente al 4,2%
de los tratados con placebo), así como una mejoría del perfil lipídico
significativa. * Un estudio encontró que el Quitosan tiene una efectividad similar a la
Colestiramina en los mamíferos para disminuir los niveles de colesterol
sanguíneo, pero sin efectos secundarios. * Un estudio clínicos demostró que el Quitosan disminuyó los niveles de
colesterol en la sangre hasta en un 66.2%. * En un estudio, la adición del ácido ascórbico al Quitosan incrementó
la grasa fecal en un 87%. * Estudios preliminares mostraron una reducción del 43% en el colesterol
de personas con falla renal tratadas con diálisis, que ingirieron
4 gramos diarios de Quitosan durante 12 semanas. * Este grupo también demostró tener una función renal mejorada y una reducción
de la anemia severa luego del tratamiento con Quitosan. * Algunos estudios aparentemente encontraron que las nanopartículas del
Quitosan son eficientes vehículos para el transporte de insulina
a través de la mucosa nasal. * Un estudio demostró cierta influencia del Chitosan para estimular la
producción de vitamina K por parte del cuerpo. *
Un estudio en el que se asoció Tripicolinato de Cromo al Chitosan,
se observó que la baja ponderal se incrementó entre un 25 y 50%,
aunque aún no está establecido si esto se debió a un efecto sinérgico
de suma o potenciación por alguna interacción. Resumen
con Mínimos Detalles Técnicos: Orlistat es una droga que fue aprobada a principios de
1999 por la FDA (Food and Drug Administration) para ser utilizada en tratamientos
de reducción de peso de hasta 2 años. Al igual que en el caso de la Sibutramina, Orlistat no reemplaza a la dieta. Como mínimo debe combinarse con un tratamiento dietoterápico,
e idealmente en combinación con otros fármacos que complementen
los requerimientos terapéuticos. Resumen
con Terminología
Médica: Farmacognosia: Es un derivado de la lipstatina, una sustancia producida
por Streptomyces Toxitricini, parcialmente hidrogenado y más estable
(Tetrahidrolisptatina), que tiene un anillo betalactona que
le confiere actividad inhibitoria de la lipasa pancreática. Farmacocinética: * Absorción Los estudios realizados en voluntarios con peso normal y en obesos demostraron
que la exposición sistémica de Orlistat es mínima. Las concentraciones
plasmáticas de Orlistat inalterado fueron prácticamente indetectables
(< 5 ng/ml) después de una dosis única por vía oral de 360 mg.
de Orlistat. * Distribución El volumen de distribución del Orlistat no ha podido determinarse, puesto
que se absorbe en cantidad mínima y no tiene una farmacocinética
sistémica definida. In vitro, Orlistat se une en más del 99% a las proteínas plasmáticas (principalmente
a las lipoproteínas y albúmina). La cantidad de Orlistat presente
en los eritrocitos es mínima. * Metabolismo En base a los datos obtenidos en animales, es posible que
el metabolismo de Orlistat ocurra principalmente a nivel presistémico
(pared intestinal). En pacientes obesos, se encontraron dos metabolitos principales el M1 (anillo
de lactona de 4 eslabones hidrolizado) y el M3 (M1 con el radical
N-formil-leucina fragmentado), los cuales constituyen aproximadamente
el 42% del total de la concentración plasmática total, resultante
de la fracción ínfima de la dosis absorbida sistémicamente. Estos dos metabolitos tienen una actividad inhibitoria de lipasa muy débil
(1,000 y 2,500 veces menor que la de Orlistat, respectivamente).
Debido a su baja actividad inhibitoria y de la mínima concentración plasmática
a dosis terapéuticas (media: 26 ng/ml y 108 ng/ml, respectivamente),
se considera que estos metabolitos son farmacológicamente inactivos.
* Eliminación Los estudios realizados en individuos con un peso normal y en obesos, han
demostrado que la vía de eliminación principal del fármaco no
absorbido es la excreción fecal. Aproximadamente el 97% de la dosis administrada se excreta con las heces,
y de éste, el 83% como Orlistat inalterado. La excreción renal acumulada del total de los compuestos relacionados con
el Orlistat fue < 2% de la dosis administrada. El tiempo para alcanzar la excreción completa (fecal más urinaria) fue
de 3-5 días. La excreción del Orlistat parece ser similar en voluntarios con peso normal
y en los obesos. Tanto la fracción ínfima de Orlistat absorbido,
como M1 y M3 son sujetos a excreción biliar. Farmacodinamia: En sujetos voluntarios sanos se observó que el porcentaje de excreción
de grasas en heces era dosis-dependiente pero alcanzaba un máximo
del 30% de excreción con 360 mg. / día del fármaco. Dosis superiores no producían un aumento significativo del porcentaje de
grasa excretada en heces, ni cuando se aumentaba la cantidad de
grasa ingerida, cuya excreción seguía siendo en torno al 30% de
la grasa ingerida. El tiempo de administración del fármaco respecto a la comida (durante o
1-2 h después), así como la ingesta de fibra concomitante (10-28
g/día) no influye en la excreción de grasa fecal. * Acción Orlistat
se une a los grupos serina de
las lipasas gástricas y pancreáticas, inhibiendo
la acción de éstas en el lumen del tracto gastrointestinal obteniéndose así
una reducción del 30% en la absorción sistémica de las grasas contenidas
en una dieta que posea un porcentaje de grasas normal (30% del Valor
Calórico Total). Mecanismo de Acción: Es
un inhibidor potente, específico y de larga acción de las lipasas
gastrointestinales. Su
efecto terapéutico lo ejerce en la cavidad gástrica y en la luz
del intestino delgado mediante la formación de un enlace covalente
con el sitio activo de la serina de las lipasas gastrointestinales
(gástrica, pancreática y carboxilester)
y tiene escaso o nulo efecto sobre las demás enzimas digestivas
(amilasa, tripsina, quimotripsina y fosfolipasas). De
esta manera impide la hidrólisis y absorción
de las grasas y no interfiere en la de los hidratos de carbono,
las proteínas y los fosfolípidos.
La
inactivación enzimática impide la hidrólisis de las grasas, en forma
de triglicéridos, a ácidos grasos libres y monoglicéridos absorbibles.
Y dado que los triglicéridos no digeridos no se absorben, el déficit
calórico resultante tiene un efecto positivo para el control del
peso. Interacciones: No
se han observado interacciones significativas con el uso concomitante
de digoxina, forma retardada de nifedipina, fenitoína o gliburide,
atenolol, furosemida, nifedipina y captopril, tampoco con el uso
de anticonceptivos orales. Tras
la ingesta de anticoagulantes orales (warfarina) se requirió un
tiempo superior para alcanzar la concentración plasmática máxima
en el grupo tratado con Orlistat respecto a placebo, pero los demás
parámetros farmacodinámicos no se alteraron. Si
se recomienda un suplemento poli vitamínico que contenga vitaminas
liposolubles, se debe tomar como mínimo dos horas después de la
administración de Orlistat o al acostarse. Se
ha observado un descenso de la concentración plasmática de ciclosporina
tras su coadministración con Orlistat; por ello, se recomienda vigilar
con mayor frecuencia de la habitual las cifras plasmáticas de ciclosporina
cuando se administre junto con Orlistat. Farmacotoxicología: * Contraindicaciones Orlistat
está contraindicado en pacientes con síndrome de malabsorción crónica
o colestasis, así como en los que presenten hipersensibilidad conocida
al Orlistat o algún otro componente del medicamento. * Precauciones La
mayoría de los pacientes que han seguido hasta 2 años completos
de tratamiento han presentado niveles de vitamina A, D, E y K y
de beta caroteno dentro de límites normales. No
obstante con objeto de garantizar una nutrición adecuada, puede
considerarse el empleo de un suplemento poli vitamínico. La
pérdida de peso inducida por Orlistat se acompaña de una mejoría
del control metabólico en los diabéticos tipo 2, lo que permitiría
o exigiría reducir la dosis de antidiabéticos orales (p. ej.: sulfonilureas).
* - Embarazo y Lactancia En
estudios de reproducción en animales no se han observado efectos
embriotóxicos ni teratógenos con Orlistat. En ausencia de efectos
teratógenos en animales, no cabe esperar efectos malformativos en
seres humanos. Sin embargo, no se recomienda utilizar Orlistat durante
la gestación a falta de datos clínicos. No
se ha investigado la secreción de Orlistat en la leche humana, por
lo que no se debe ingerir durante la lactancia. * Efectos Adversos Los
principales son consecuencia de su mecanismo de acción de impedir
la absorción de grasas en el tracto gastrointestinal. Los
más frecuentes son: manchado oleoso (27%), gases con emisión fecal
(24%), urgencia fecal (22%), deposiciones grasas / oleosas (20%),
evacuación oleosa (12%), aumento de deposiciones (11%) o incontinencia
fecal (8%). Se
ha visto que la mayoría mejoran al cabo de los 3 o 4
meses de tratamiento. Estos
efectos gastrointestinales pueden servir paradójica y sinérgicamente,
como estímulo y motivación para que el paciente cumpla un plan dietario
bajo en grasas, ya que estos síntomas incrementan la
prevalencia porcentual citada, hasta 2 o 3 veces, cuando se ingiere
Orlistat junto con una comida rica en grasas. Como
contrapartida esto representa el principal problema de esta droga,
pues está contraindicada su ingestión si se van a ingerir alimentos
que superen los 15 a 30 gr. de grasa, lo que prácticamente limita
su ingesta a muy pocas recetas culinarias.
La
contraindicación se relaciona directamente con la segura aparición
de los efectos adversos citados, que aunque sin conllevar riesgos
serios a la salud, son muy molestos, sobre todo en el marco de una
reunión gastronómica.
Estos efectos adversos ocurren porque a diferencia de los bloqueadores
de absorción de grasa que se unen a ella formando compuestos indigeribles
(Chitosan), el Orlistat al inhibir la enzima que hidroliza las grasas,
deja a éstas inalteradas para que transiten el tubo digestivo, que
no está preparado fisiológicamente para tolerar su presencia, por
lo que se altera y acelera considerablemente el tránsito intestinal. Rara
vez se han observado otros acontecimientos como: infecciones respiratorias
de las vías superiores, infecciones respiratorias de las vías inferiores,
gripe, cefalea, irregularidades menstruales, ansiedad, fatiga e infecciones
urinarias. Aunque
en un estudio inicial se observó una aparente incidencia superior
de cáncer de mama en mujeres del grupo tratado con Orlistat, una
vez revisados los casos por un panel de expertos se llegó a la conclusión
de que probablemente ya eran casos existentes antes de iniciar el
tratamiento con el fármaco y que además en animales no se evidenció
que Orlistat pudiera iniciar o estimular el crecimiento de tumores,
entre ellos el mamario. * Experiencia posterior a la comercialización Se
han descrito casos raros de hipersensibilidad. Los
síntomas clínicos principales han sido prurito, exantema, urticaria,
angioedema y anafilaxia. Se
han notificado muy raros casos de incremento en las transaminasas
hepáticas y en la fosfata alcalina, y casos excepcionales de hepatitis
que pueden ser graves. * Sobredosificación No
se ha descrito la sobredosis de Orlistat. En
caso de sobredosis importante de Orlistat, se recomienda observar
al paciente durante 24 horas. Según
los estudios realizados con Orlistat en seres humanos y animales,
cualquier efecto general atribuible a sus propiedades inhibitorias
de las lipasas debería corregirse con rapidez. Posología: * Adultos La
dosis recomendada es de una
cápsula de 120 mg. con cada comida que contenga grasas (tomada durante
la misma en su transcurso o hasta una hora después). Eventualmente
su una comida no contuviera grasa, puede omitirse la dosis de Orlistat.
Asimismo,
se recomienda saltear la toma
de Orlistat cuando se consuma una comida rica en grasas por los
efectos adversos antes citados.
* Niños y adolescentes menores de 18 años No
se ha establecido la inocuidad y la eficacia de Farmacoterapia: * Indicaciones Está
indicado para el tratamiento
a largo plazo, junto con una dieta hipocalórica moderada, de pacientes
obesos o con sobrepeso,
incluidos los que presentan factores de riesgo asociados a la obesidad.
Orlistat
así utilizado permite un control eficaz a largo plazo del peso (reducción,
mantenimiento y prevención del aumento de peso). El
tratamiento con Orlistat conduce a una mejoría de los factores de
riesgo y los trastornos asociados a la obesidad, como hipercolesterolemia,
diabetes mellitus no insulinodependiente, intolerancia a la glucosa,
hiperinsulinemia e hipertensión, así como a una reducción de las
grasas viscerales. * Resultados de Estudios de Laboratorio y Clínicos Durante
los últimos años, se han venido desarrollando diversos estudios
que demostraron que un tratamiento dietoterápico adecuado, acompañado
de la administración de Orlistat, fue más efectivo que la administración
del tratamiento dietoterápico junto con placebo, en programas de
reducción de peso. Se ha observado además que al aumentar el valor
calórico de la dieta luego de un año de tratamiento, de hipocalórico
a normo calórico, los pacientes que fueron tratados con Orlistat
aumentaron de peso en menor medida que aquellos que recibieron placebo.
Los
estudios realizados fueron aleatorizados, doble ciego, controlados
con placebo, y en todos los casos acompañados de una dieta hipocalórica.
Los
más importantes son dos estudios multicéntricos de 2 años de duración
realizados uno en Europa120 y el otro en EE.UU.121. *
En el estudio europeo intervinieron 688 pacientes (IMC, 28-47 Kg./m2)
procedentes de 15 centros y fueron tratados doble ciego con dieta
hipocalórica y Orlistat 360 mg. / día o placebo durante el primer
año y con dieta isocalórica y la misma dosis de Orlistat o placebo
durante el segundo año. Los
resultados demostraron que, durante el primer año, el grupo tratado
con el fármaco, perdió más peso que el grupo tratado con placebo
(el 10,2% [10,3 Kg.] frente al 6,1% [6,1 Kg.], p < 0,001). Durante
el segundo año, los pacientes que continuaron con Orlistat ganaron
como mucho la mitad de lo que ganaron los pacientes cambiados a
placebo. Los
pacientes que fueron cambiados de placebo a Orlistat perdieron 0,9
Kg. adicionales, mientras que los que continuaron con placebo ganaron
2,5 Kg. Las
concentraciones de colesterol total, LDL, HDL, glucosa e insulina
disminuyeron más en el grupo tratado con Orlistat. *
El estudio americano realizado con 892 pacientes, que fueron aleatorizados
para recibir 360 mg. / día de Orlistat frente a placebo, obtuvo
resultados parecidos al europeo. Otros
estudios de menos duración pusieron en evidencia que la dosis efectiva
era la de 360 mg. / día. *
Así, en el estudio de Drent et al122 realizado en 237 sujetos obesos
(IMC, 27,3-35 Kg./m2) sólo 135 completaron el seguimiento durante
12 semanas y se observó una pérdida ponderal significativa adicional
a la del placebo de 1,75 ± 0,54 Kg. (p = 0,001) a dosis de 360 mg.
/ día de Orlistat. Los
pacientes tratados con dosis inferiores no presentaron pérdida ponderal
adicional a la obtenida con placebo. El
porcentaje de pérdida de peso respecto al inicial fue del 3,5, el
3,9, el 4,1 y el 5%, respectivamente, para placebo, y Orlistat 30,
180 y 360 mg. / día, siendo las diferencias respecto a placebo sólo
significativas para la dosis más elevada. También
se observó una disminución discreta de las cifras de colesterol
total y de LDL con dosis de 180 y 360 mg. / día. *
En otro estudio de 6 meses de duración realizado con 605 pacientes
obesos (IMC, 28-43 Kg./m2) utilizando placebo y Orlistat a diferentes dosis (30,
60, 120, 240 mg. tres veces al día) se observó que la dosis óptima
era 120 mg. y que la pérdida ponderal era superior a placebo excepto
con 30 mg. Además,
el 28-38% de pacientes perdieron > 10% del peso inicial comparado
con el 19% de los que recibieron placebo. Efecto
sobre las comorbilidades (DM 2, dislipemia, HTA): *
En un estudio de un año de duración realizado con pacientes obesos
diabéticos tipo 2 con IMC 28-40 Kg./m2
tratados con sulfonilureas se observó que Orlistat a dosis de 360
mg. / día junto con una dieta hipocalórica era más efectivo que
el placebo en reducir el peso inicial (6,2 ± 0,45 frente a 4,3 ±
0,45%, p < 0,001). Además,
se observó una mejoría del control glucémico (glucemias basales,
HbA1c, requerimientos de hipoglucemiantes orales) y del perfil lipídico
(colesterol total, LDL, triglicéridos, apo-B, ratio LDL/HDL)124.
Sin
embargo, se ha observado que la reducción de peso inducida por la
droga respecto al placebo es menos pronunciada en pacientes diabéticos
en comparación con los sujetos no diabéticos. *
Otro estudio llevado a cabo con pacientes con hiperlipemia primaria
mixta también demostró que Orlistat a dosis de 120 mg. tres veces
al día era efectivo en reducir los valores de colesterol total (11%)
y de LDL (10%), sin embargo, los valores de HDL también disminuyeron
discretamente125. *
En otro estudio se observó que Orlistat también mejoraba el metabolismo
lipídico posprandial. En
ambos estudios multicéntricos ya comentados se observó una mejoría
del perfil lipídico al año y a los 2 años de tratamiento con disminución
del colesterol total y LDL120,121 aunque también de HDL120 respecto a placebo. El
descenso de la presión arterial tanto sistólica como diastólica
también fue más importante al año de tratamiento con Orlistat que
en los tratados con placebo en ambos estudios multicéntricos. * Conclusión En
base a los estudios analizados, el Orlistat es una droga eficiente
para el tratamiento de la obesidad en pacientes que adhieren a una
dieta hipocalórica y normo grasa (30% VCT). No
crea adicción ni produce efecto rebote. No
debe ser considerada como una "píldora mágica", pues si
no es acompañada de una dieta adecuada confeccionada y supervisada
por un especialista, no reporta ningún tipo de beneficio. No
obstante constituye un notable avance terapéutico, que seguramente
sentará bases para la obtención de nuevos y mejores fármacos. Una
limitante que tiene en los países no desarrollados es su Costo:
aproximadamente u$s 3,00 por día de tratamiento. Resumen
con Mínimos Detalles Técnicos: Es
un sustituto de la grasa que fue aprobado por la FDA en 1996, pero disponible en pocos países actualmente.
Ofrece
ventajas sobre los demás sustitutos de la grasa, tales como la termoestabilidad,
que permite fritura y horneado, y el hecho de ser 100% indigerible ni absorbible,
por lo que no tiene valor calórico alguno. Como
ejemplo una ración de papas fritas chips con Olestra tiene menos
de la mitad de calorías que una ración de las mismas fritas en aceite
o grasa. Tampoco
posee contraindicaciones ni interacciones relevantes conocidas. Solamente
se ha observado un efecto adverso leve el cual es una ligera diarrea
pero únicamente si la dosis excede los 30 gr./día. A
través de la sustitución de la grasa se obtienen también efectos
hipocolesterolémicos; varios estudios han demostrado una disminución
del colesterol total y LDL, con una reducción máxima del 20%. Resumen
con Terminología Médica: Farmacognosia: Consiste
en una mezcla de hexa, hepta y octaésteres
formados de la reacción de la sacarosa con ácidos grasos de cadena
larga. Farmacocinética: No existen datos, ya que no es hidrolizado
por las lipasas pancreáticas en el tracto gastrointestinal y tampoco
absorbido a través de la mucosa intestinal. Farmacodinamia: No
existen datos. Interacciones: Cabe
la posibilidad que Olestra secuestre los fármacos lipofílicos. No
se ha observado interacción con propranolol, diazepam, noretidrona
y etinilestradiol o anticonceptivos orales cuando se han administrado
18 g/día de Olestra. En
animales se ha demostrado que Olestra puede disminuir la absorción
de digitoxina, ciclosporina y colchicina, pero se desconoce si ocurre
lo mismo en humanos. Farmacotoxicología: * Contraindicaciones y precauciones En
general no existen contraindicaciones, sin embargo no se recomienda
su uso en niños menores de 2 años y se debe utilizar con precaución
en mujeres embarazadas o que realicen lactancia materna, sobre todo
porque necesitan una ingesta calórica y de grasas adecuadas. * Advertencias especiales Es
prudente sugerir que no utilicen Olestra los pacientes con riesgo
de déficit de vitaminas liposolubles o que tomen fármacos lipofílicos
o anticoagulantes orales y los que tengan riesgo de sufrir diarreas
(intestino corto, malabsorción de grasa, insuficiencia pancreática). * Efectos adversos Estudios
en humanos han demostrado que dosis de hasta 30 g/día no alteran
el tiempo de tránsito intestinal o su función; sin embargo, se han
observado flatulencias, diarreas, deposiciones pastosas y pérdidas
de grasa líquida anal. También
hay riesgo de déficit de vitaminas liposolubles, sobre todo A, D
y E, pero no de vitamina K. De
todas maneras, la FDA recomienda añadir todas las vitaminas liposolubles
en los alimentos que contengan Olestra. Son
necesarios estudios a largo plazo para valorar la posible aparición
de efectos adversos fruto del uso prolongado de este compuesto.
Posología: 30
g/día acompañados de dieta hipocalórica parecen suficientes. Farmacoterapia: * Indicaciones Coadyuvante del tratamiento farmacológico
del Sobrepeso y Obesidad dentro de un programa integral para el
control del peso. * Resultados de Estudios de Laboratorio y Clínicos Se
ha evaluado el efecto de la utilización de Olestra sobre la pérdida
de peso y se ha observado que sólo es efectiva si se utiliza como
sustituto de las grasas en una dieta hipocalórica. *
En algunos estudios se ha observado que la utilización de Olestra
aumenta el apetito. *
A este sustituto también se le han atribuido propiedades hipocolesterolémicas,
y los probables mecanismos son a través de la propia sustitución
de la grasa. También
por cierta inhibición de la absorción de la grasa ingerida en la
dieta, que queda solubilizada dentro del compuesto de Olestra y
a través del aumento de la excreción de ácidos biliares y esteroles
fecales en el tracto gastrointestinal. *
Varios estudios han demostrado una disminución del colesterol total
y LDL, con una reducción máxima del 20%. Los
triglicéridos y el colesterol HDL no se modifican en la mayoría
de esos estudios. Resumen
con Mínimos Detalles Técnicos: Se
encuentran de forma natural en los alimentos del reino vegetal. Algunos
de los preparados más utilizados son: Goma
Guar, Salvado de Trigo, Pectina, y Psyllium. A
la fibra soluble (goma Guar, pectina, Psyllium) ya sea ingerida
de forma natural en los alimentos que la contienen o en forma de
suplementos nutricionales, se le han atribuido propiedades potencialmente
beneficiosas para la obesidad, como el retraso del vaciamiento gástrico
que contribuye al aumento de saciedad así como la interferencia
en la absorción de glucosa y colesterol a nivel intestinal. La
fibra insoluble (salvado de trigo) aumenta el bolo fecal y mejora
el estreñimiento. Este
efecto puede ser de utilidad cuando se consume una dieta baja en
calorías. Ambos
tipos de fibra pueden contribuir a la ingesta de menor cantidad
de calorías ya que se puede considerar un sustituto de otros alimentos
que contienen más calorías por gramo. Resumen
con Terminología Médica: Interacciones: Pueden
disminuir la absorción de algunos fármacos: digoxina, salicilatos,
nitrofurantoína, glibenclamida. Farmacotoxicología: * Contraindicaciones Diverticulitis
aguda, síndromes obstructivos, dolor abdominal agudo, inflamaciones
o fístulas intestinales agudas, alteraciones esofágicas o de la
deglución. * Precauciones En
pacientes diabéticos, la ingesta de fibra puede disminuir las necesidades
de insulina o agentes orales, pero a la vez puede disminuir la absorción
de glibenclamida (hasta un 25% con Goma Guar). * Efectos adversos Flatulencia,
meteorismo, diarreas, náuseas. El
Salvado de Trigo y la Pectina no producen malabsorción de vitaminas
ni minerales. Posología: Se
recomiendan 25-30 g/día de fibra ya sea de forma natural o como
suplementos. Goma
Guar: 1 sobre (4,75
gr.) en un vaso de agua con el desayuno y aumentar en función de
los resultados hasta 3 sobres al día con las comidas principales.
Salvado
de Trigo, Pectina:
De 3 a 6 comprimidos (de 300 a 450 mg. Cada uno) antes de cada comida
hasta un máximo de 16 comprimidos al día, con un vaso de agua. Psyllium: 1-3 sobres (3,4 gr. por sobre) al día en un
vaso de agua. * Resultados de Estudios de Laboratorio y Clínicos Hasta
el momento, la evidencia científica sobre el uso de fibra en el
tratamiento de la obesidad no es concluyente debido a problemas
metodológicos de los estudios existentes. La
mayoría de ellos no son controlados, o no comparados con placebo,
o están realizados con muestras pequeñas. Un
meta análisis de los estudios publicados podría ser útil, sin embargo
existen dificultades para su realización debido a la heterogeneidad
de los pacientes que han participado en los estudios en relación
al tipo de obesidad, el tipo de fibra utilizado, y la forma de administración
(suplementos frente a fibra en alimentos naturales) y la corta duración
de los estudios. Resumiremos
algunos de los resultados sobre distintos aspectos: * - Producción de saciedad *
Existe controversia. En algunos estudios a corto plazo se observa
una disminución de la sensación de hambre, mientras que en otros
no se menciona. *
Además, en otro estudio realizado por los mismos autores, se observó
que esta disminución de la sensación de hambre, y por tanto de la
reducción de la ingesta, no se mantenía a largo plazo (14 meses).
* - Reducción ponderal *
El balance de los estudios realizados hasta la actualidad sugiere
que la fibra tiene efectos potencialmente beneficiosos en la reducción
de peso, aunque la magnitud de su efecto sea relativamente pequeño
(como mucho una diferencia de 2 Kg. de peso cuando se compara con
el grupo control). No
obstante, el mismo estudio comentado anteriormente demuestra que
la fibra es inefectiva en mantener la reducción ponderal a largo
plazo. * - Control glucémico La
American Diabetes Association (ADA) considera insignificante el
efecto a largo plazo de la fibra dietética en la reducción de las
concentraciones de glucosa, basándose en estudios realizados en
los años ochenta con escaso número de pacientes y difíciles de comparar
entre sí por la variedad de tipos y fuentes de fibra consumida durante
los mismos. *
En un estudio multicéntrico reciente (Eurodiab IDDM Complications
Study) se realizó una encuesta dietética en 2.065 pacientes con
DMID y la cantidad de fibra ingerida (18 g/día) en total, sin especificar
de qué tipo, se correlacionó con las cifras de HbA1c independientemente
de la ingesta de hidratos de carbono, o de las Kcal. totales de la dieta y otros
factores relacionados con el manejo de la diabetes. Asimismo,
se observó una disminución significativa del riesgo de descompensación
cetoacidótica en los pacientes que ingerían cantidades más elevadas
de fibra (23 g/día odds ratio [OR] 0,48). No
se observó relación entre la aparición de hipoglucemias severas
y la ingesta de fibra. * - Perfil lipídico *
En un estudio realizado en sujetos sanos utilizando fibra procedente
de guisantes frente a fibra procedente de soja se observó que ambos
tipos de fibra reducían el colesterol de los quilo micrones posprandiales
y, además, la fibra de guisante también disminuía el colesterol
de HDL y el colesterol posprandial durante 7 h. No
se observaron diferencias en cuanto a las concentraciones de VLDL
y de TG, glucosa o insulina posprandiales. Todo
ello sugiere un mecanismo de acción distinto para cada tipo de fibra.
* Conclusión En
resumen, los estudios existentes hasta
la actualidad son poco consistentes como para recomendar la utilización
sistemática de fibra como inhibidor del apetito en la obesidad o
como hipolipemiante o antihiperglucemiante. De
todas maneras, la fibra tiene indiscutibles efectos beneficiosos
para el estreñimiento y la prevención de algunas enfermedades intestinales
y, por tanto, en los pacientes obesos, igual que en la población
general, se recomienda la ingesta de 25-30 g/día (soluble e insoluble).
Otros
Sustitutos de la Grasa:
(que deben combinarse
con Grasa Animal o Vegetal) También
existen sustitutos de la grasa que no poseen la termoestabilidad
del Olestra, por lo que deben ser combinados con grasas animales
o vegetales para permitir una fritura y horneado
aceptables, pero que no obstante disminuyen considerablemente
el contenido graso de algunos productos. Generalmente
estos sustitutos grasos son añadidos a los alimentos prefabricados
o usados en pastelería. Incluyen a los siguientes: Sustancias
derivadas de plantas llamadas esteroles, que se sabe que reducen el colesterol limitando su
absorción en el tracto intestinal. Un
esterol llamado Sitostanol, también llamado Estanol,
se está usando actualmente en algunas margarinas. El
Benecol, un derivado de las semillas de soja, es también
efectivo. Los
estudios realizados acerca de las margarinas con Estanol
informan que pueden disminuir las LDL y el colesterol total. Están
en investigación los sustitutos de la grasa provenientes del
Beta-Glucano, la fibra soluble de la avena y de la cebada. Pueden
tener beneficios para la salud más allá de reducir las calorías
y reducir las grasas hidrogenadas o saturadas. No
obstante debe tenerse precaución en la
elección de estos productos, pues aunque se pueda creer que comer
productos light o con sustitutos de la grasa puede conseguir que
se consuman menos calorías, a menudo no es el caso. Muchos productos
comerciales light tienen calorías extra provenientes del azúcar
y de otros carbohidratos o de la misma grasa animal o vegetal de
su composición. También
algo muy importante a tener en cuenta es que estudios han observado
que las personas que consumen alimentos
que contienen sustitutos de la grasa que deben ser mixturados con
grasa natural, no aprenden a rechazar los alimentos grasos, mientras
que las personas que aprenden a cocinar usando productos como el
Olestra o con muy poco contenido graso, de forma natural cambian
su paladar y pierden la apetencia por los productos grasos. Actualmente
se pueden encontrar varios edulcorantes artificiales, como la Sacarina,
el Aspartamo, el Acesulfamo K y la Sucralosa. La
Sucralosa no acostumbra a dejar el regusto amargo que los
otros sí que dejan, y, al contrario que otros edulcorantes artificiales,
es apto para cocinar. Contrariamente
a una preocupación antigua, parece no existir ningún riesgo para
la salud con la edulcoración artificial. Algo
más a tener en cuenta es que el uso de estas sustancias puede dar
pie a una sensación de falso confort para algunas personas a dieta
que pueden entonces aumentar el contenido graso de sus dietas. REMEDIOS
NATURALES QUE SE PROMOCIONAN PARA EL TRATAMIENTO En
cuanto estos “remedios naturales” para la Obesidad, la Fitoterapia posee un interminable número de plantas medicinales,
que aunque
dotadas de acciones farmacológicas, no han demostrado mediante el
método científico tener realmente efectos positivos en los tratamientos
del sobrepeso. La
Industria farmacéutica no gastaría millardos de dólares en I &
D si la solución estuviese tan a la alcance de la mano. Con
esto no insinuamos en absoluto que las medicinas natural, homeopática
o alternativa no tengan iguales o mejores soluciones que la medicina
tradicional alopática para un sinnúmero de afecciones, incluso algunas
tan graves como el cáncer, pero reiteramos que la Obesidad constituye
una patología particularmente difícil desde el punto de vista terapéutico
medicamentoso. Sólo
a modo de ejemplo haremos una somera enumeración de la mayoría de
los productos fitoterápicos utilizados en Obesidad y las acciones
farmacológicas comprobadas científicamente, que como se verá, distan
mucho de lo necesario para la patología.
Abedul (diurético), alcachofa (diurético-colerético),
alfalfa, ananá (antidispéptico), bardana (diurético),
bitartrato de colina, cáscara sagrada (laxante), cassia
fístula (laxante), cola de caballo (diurético), diente
de león (diurético), eleuterococo, eschsoltzia California
(ansiolítico), espino blanco (ansiolítico-diurético), espirulina,
fosfatos, frangula (laxante), fucus (diurético),
fumaria (diurético-colagogo), garcinia (diurético),
glucomanano (laxante), ginseng, goma guar (hipocolesterolémico),
grosellero negro (diurético), guaraná (diurético),
gymnema, hinojo (antiflatulento), hyperico
(ansiolítico), inositol, kawa-kawa (ansiolítico),
laminaria, lavanda AE (ansiolítico), l-carnitina,
lecitina, lúpulo (ansiolítico), llantén, metionina,
nopal (hipocolesterolémico), nuez de cola (diurético),
ortiga verde (diurético) , ortosifon (diurético-hipocolesterolémico)),
orujo de uva, pasiflora (ansiolítico), papaya,
pimienta larga, sen de España o de India (laxante),
tamarindo (laxante), té verde (diurético), tila
(ansiolítico-diurético), triptofano (ansiolítico), ulmaria
(diurético), valeriana (ansiolítico) OTROS
FÁRMACOS MAYORMENTE EN DESUSO Aunque
fueron útiles en su momento y unos pocos especialistas siguen utilizando
algunos, actualmente no están considerados como alternativas terapéuticas
válidas por haber sido superados en eficacia y menores efectos adversos
por los citados inicialmente. No
citaremos todos pero sí la mayoría: GH
ó STH (hormona del crecimiento) Testosterona
(hormona sexual) Naloxona
(antagonista opiáceo) Fenproporex
(anorexígeno noradrenérgico) Benfetamina
(derivado anfetamínico anorexígeno noradrenérgico) Fendimetrazina
(derivado anfetamínico anorexígeno noradrenérgico) Dietilpropion
(derivado anfetamínico anorexígeno noradrenérgico) Fentermina
(derivado anfetamínico anorexígeno noradrenérgico) Fenfluramina
(derivado anfetamínico anorexígeno serotoninérgico) Dexfenfluramina
(derivado anfetamínico anorexígeno serotoninérgico) Fluoxetina
(antidepresivo y anorexígeno serotoninérgico)
Fenilpropanolamina
(anorexígeno
termogénico simpaticomimético) Cafeína / Efedrina (anorexígenos termogénicos
simpaticomiméticos) De
éstos los que mas continúan en uso como anorexígenos son el Mazindol
y la Fenilpropanolamina (aunque superados ampliamente por la Sibutramina),
y la combinación de Cafeína + Efedrina, cuyo efecto termogénico
y anorexígeno también a sido superado, y sin sus efectos secundarios
sobre el SNC. Los
tiempos de Investigación & Desarrollo en Farmacología se han
acortado notablemente, actualmente el promedio para sacar un fármaco
a la venta es de apenas unos 5 o 6 años. Pero
es importante comprender que el
caso de los medicamentos para la Obesidad es particular, porque
ésta no es desencadenada por un mal funcionamiento patológico (en más del 95% de los casos se debe al descontrol
alimentario – Ver Definición, Clasificación y Diagnóstico), de tal
manera que los investigadores deben diseñar moléculas que antagonicen
con la fisiología normal, obtenida tras millones de años de evolución,
y que para colmo abarca sutiles mecanismos neuro-endócrinos, muchos
de los cuales aún se desconocen. Esta
singularidad hace que los fármacos para Obesidad tengan un promedio
de I & D que va de los 7 a 10 años (incluso hay moléculas que
llevan ya más de 2 décadas en investigación). La
línea de investigación con posibilidades de mayor celeridad es la
relativa al bloqueo de la absorción intestinal de nutrientes. No obstante es de estimar que no será sino hasta dentro
de unos 3 a 5 años que se pueda contar con algún nuevo recurso terapéutico. A
favor del paciente obeso se encuentra el inmenso mercado que representa
la patología más habitual del mundo, y por consiguiente el interés
que esto despierta en la Industria Farmacéutica, que cada vez destina
más recursos económicos para la Obesidad. Por
otra parte un hecho extra-científico está influenciando negativamente
en la prontitud del desarrollo de nuevos fármacos para la Obesidad,
nos referimos a la descontrolada proliferación de juicios multimillonarios
contra los Laboratorios, que está aconteciendo en USA, principal
centro de Investigación & Desarrollo. Estas
acciones legales son tan inescrupulosas y fraudulentas (ya se han
comprobado soborno a los jurados en algunos estados), que el Congreso
está trabajando en una ley que ponga un tope a las indemnizaciones
y que modifique la elección de los jurados, específicamente para
los juicios contra Médicos o Industrias Farmacéuticas. Con
respecto a los tratamientos en base a ingeniería genética, vale
aclarar que son apenas hipotéticos,
1º porque la investigación aún “está en pañales”, y 2º porque recalcamos
que en la inmensa mayoría de los obesos no existen alteraciones
biológicas congénitas u adquiridas sino cambio de hábitos alimentarios.
Los
avances de la ciencia se basan en “El Método Científico”, término
ampliamente utilizado, aunque por lo general desconocido. Por
eso adjuntaremos aquí un breve resumen del mismo: La
ciencia se define como "un
conjunto de conocimientos organizados, a fin de conocer la verdad
de los hechos".
Estos
conocimientos son adquiridos por medio de los sentidos y sistematizados
por el uso de la razón. En
el siglo XVII, y a partir de Galileo Galilei, comienza la manera
moderna de hacer ciencia. Lo
novedoso que introdujo Galileo fue la experimentación, imparcial
y objetiva, que es una de las tapas del método científico. En
la obtención del conocimiento científico, jamás interviene el recurso
de la autoridad
(Galileo tuvo que afrontar el juicio de la Inquisición por negar
la autoridad de la Iglesia Católica). Gran
parte de los problemas que tiene la gente surge de los métodos incorrectos
que utilizan para manejar los conocimientos de los que llegan a
disponer. El
método científico es un proceso para elaborar y poner a prueba soluciones
a problemas, o teorizar acerca de cómo o por qué operan
las cosas. Usted
también usa el método científico para resolver problemas de todos
los días: 1)
Si las luces están apagadas en su residencia, primero Observa.
2)
Luego elabora posibles razones (Hipótesis): - No pagó su factura eléctrica, - Había tormenta y ésta afectó la energía, - El tostador y el microondas sobrecargaron un
circuito, etc. 3)
Luego investiga y pone a prueba dichas Hipótesis (Experimenta),
en base a sus conocimientos. 4)
Y si la Hipótesis fue correcta (por ejemplo el Microondas fue el
responsable), elabora una conclusión o Teoría: Debe dejar
desenchufado el Microondas cuando hay tormenta. Para
completar el Método Científico sólo le faltaría 1 paso: Comprobar
que a los vecinos que tengan la misma instalación eléctrica y Microondas,
le ocurrió lo mismo con la tormenta. Los pasos del Método Científico
son 5: 1)
Observación 2)
Hipótesis 3)
Experimentación 4)
Teoría 5)
Ley *
El Método Científico se inicia con la Observación. *
En base a ella el científico propone una supuesta explicación, elabora
una Hipótesis. *
Si los resultados que obtiene son acordes con la Hipótesis (de lo
contrario deberá buscar una nueva), surge entonces la Teoría
que es la confirmación de la Hipótesis. *
Pero una Teoría es apenas "un principio general aceptable científicamente”,
pero que tiene carácter “provisorio” por cuanto debe ser sometida
a experimentación por parte de otros científicos, de manera que
cualquiera pueda obtener los mismos resultados. Si la Teoría tiene
confirmación mundial, se transforma en Ley. Fases
de Investigación en Farmacología: Estos
son los lineamientos generales del método científico, pero en farmacología
para que un medicamento
sea aprobado para la venta, debe pasar por un riguroso Protocolo
de Investigación, que es unánime exigido en todo el mundo y
consta de cuatro etapas de investigación: La 1ª llamada Fase “0”
ó Pre-Clínica y las Fases Clínicas I a III. Aprobadas
las fases anteriores por el órgano rector farmacológico de cada
país (lo cual en el mejor de los casos demora entre 6 a 12 meses),
el fármaco puede salir a la venta, pero se considera a partir de
allí, siempre en Fase Clínica IV ó de Farmacovigilancia. Fase 0 Pre-Clínica: Duración: Puede ir desde semanas a décadas. Sujetos
de estudio: Animales
y Tejidos Humanos in-vitro. Objetivos
a descubrir:
Farmacognosia, Farmacotecnia, Farmacocinética, Farmacodinamia, Mecanismo
de Acción, Farmacoquímica, Farmacogenética, Reacciones anómalas,
Farmacotoxicología, y Posología en animales (por lo menos 2 razas) Fase Clínica I: Duración: No menos de 18 meses. Sujetos
de estudio: Seres
humanos sanos. Objetivos
a descubrir:
Ídem Fase 0 menos Farmacognosia, Farmacotecnia y Farmacoquímica
(ya determinadas) en seres humanos. Fase Clínica II: Duración: No menos de 12 meses. Sujetos
de estudio: Seres
humanos enfermos en un número reducido (menos de 1.000) Objetivos
a descubrir:
Ídem Fase I, poniendo énfasis en las Reacciones Anómalas y en la
Farmacotoxicología, y agregando Interacciones, Farmacoterapia y
Iatrogenia. Fase Clínica III: Duración: No menos de 24 meses. Sujetos
de estudio: Seres
humanos enfermos en gran número (más de 1.000) Objetivos
a descubrir:
Ídem a Fase II, poniendo énfasis las Interacciones, Reacciones Anómalas,
Farmacotoxicología e Iatrogenia.
Fase IV o Farmacovigilancia: Esta
fase surgió luego del desastre de malformaciones congénitas (focomelias)
que en la década del ’60 produjo la Talidomida (hipnótico-sedante
prescripto a embarazadas). Esto
hizo evidente que las fases de investigación necesitaban de una
revisión, y se requería de una herramienta de control desde el momento
en que el medicamento comenzaba a ser comercializado (pues la Talidomida
había superado los controles de Fase 0 a III). La
existencia de la Fase IV permite que cualquier fármaco, sin importar
hace cuánto esté en el mercado, sea sacado de él si se descubre
un efecto toxicológico grave e imprevisible, como de hecho se hizo
con varios fármacos las últimas décadas.
Conociendo
la complejidad que implica la Investigación & Desarrollo en
Farmacología, es comprensible la demora en la salida de nuevos medicamentos.
Fármacos
para el Tratamiento de la Obesidad en Investigación: En fase 0 / I: *
NGD 95-1 (inhibidor del neuropéptido Y que estimula
el apetito en el núcleo paraventricular del hipotálamo) *
Bromocriptina (incrementa la liberación y actividad de dopamina) *
Butabindide CCK-8 (bloquea
una enzima que restaura el apetito por disminuir la colecistocinina) *
Estimulador de CCKa
(aumenta la disponibilidad de ciertos receptores celulares que reducen
el apetito cuando son estimulados por colecistocinina (CCK) otras
hormonas y neurotransmisores) *
Oleato de Estrona
(molécula producida en la célula grasa que disminuye el apetito
por mediación hipotalámica) *
Naltrexona (bloquea los receptores opiáceos en el cerebro.
En la actualidad está aprobado para el manejo de pacientes con alcoholismo
y adicción a drogas) *
Factor liberador de corticotropin/urocortin (trabaja sobre receptores del estrés en el cerebro para controlar el apetito
y regular el metabolismo) *
BTA-243 (receptor adrenérgico beta 3, se une
a receptores beta 3 sobre la célula grasa que son los que estimulan
la lipólisis primordialmente en el tejido adiposo pardo, incrementando
así la cantidad de grasa eliminada para producir energía) *
Tertatotol (agonista adrenérgico beta 3 de la adipogénesis
y estimulante de la termogénesis) * Beta-Agonistas BRL 26380a (estimuladores de la termogénesis) *
Tungstato Sódico
(estimula la termogénesis por interferir en la producción de ATP) *
UPC 1-2-3 (proteínas desacopladoras que incrementan
la termogénesis en tejido graso por producir un desacople de la
fosforilación oxidativa) *
RO 220654 (estimulador de la
oxidación lipídica) *
AOD 9604 (molécula polipeptídica derivada de la HGH,
con efectos lipolíticos) *
Acarbosa AO-128 (bloqueador
de la digestión de carbohidratos) *
CCK (inhibidor del vaciamiento gástrico) En fase II: *
Insulinotropin GLP-1 (versión
sintética de una hormona semejante al glucagón péptido-1; mejora
la obesidad relacionada con diabetes por disminuir el vaciamiento
del estómago y aumentar las concentraciones de insulina) *
Melanocortina HP-228
(hormona que trabaja con la leptina y el neuropéptido “Y”, suprimiendo
el apetito y de la glucosa sanguínea) *
Oleiletanolamida
(hormona sintetizada por el tejido graso e intestinal que regula
la ingesta por inducción de la saciedad) En fase III: *
Leptina (proteína secretada por el adiposito que disminuye
el apetito e incrementa el consumo de energía por múltiples mecanismos,
siendo tal vez el más trascendente el relacionado al eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenales) En
el capítulo de Etiopatogenia, damos una explicación somera sobre
genética y su relación con la Obesidad. Leyendo eso se comprenderá
porqué, si bien la genética está avanzando como quizá ninguna otra
rama de la ciencia médica, es muy poco lo que puede aportar para
el tratamiento de la Obesidad, por el momento al menos. La
decodificación del contenido del cromosoma 20, que fue el tercero en ser descifrado dentro
del proyecto genoma humano, y contiene cerca del 2% del material
genético, significa hasta ahora el único avance “relativo” con respecto
a la conexión entre Obesidad y genética. Se
ha descubierto que en 2 de cada 5 personas, el cromosoma 20 está
provisto de un contenido "extra" de ADN, y dotado de al
menos un gen más de lo normal; aunque no se conocen las razones
de esta dotación genética extra, que contiene unas 30.000 minúsculas
mutaciones. En
este cromosoma se encontraron genes relacionados con la enfermedad
de Creutzfeldt-Jacob (versión humana del mal de las "vacas
locas"), genes responsables de enfermedades de deficiencia
inmunológica, de la diabetes tipo II, las cataratas, algunos problemas
dermatológicos, y también cierta vinculación con la Obesidad. |
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